Пембролизумаб (Pembrolizumab): инструкция по применению

Пембролизумаб – новое слово в лечении рака

Пембролизумаб (Pembrolizumab): инструкция по применению

Данное вещество было разрешено к применению в России совсем недавно, а препарат, изготовленный на его основе, получил название Кейтруда. Пембролизумаб – лекарственное средство, относящееся к классу моноклональных антител. Это одна из новейших разработок современной медицины.

Использование данного лекарственного средства часто дает благоприятные результаты даже при лечении рака с метастазами, когда обычные химиопрепараты уже бессильны.

Высокая результативность лекарственного средства и относительно небольшое количество побочных эффектов побуждает специалистов все чаще включать препараты на основе пембролизумаба в состав химиотерапевтического лечения злокачественных опухолей.

Состав и форма выпуска

Данное лекарственное средство выпускается в виде концентрата для приготовления раствора, который будет вводиться внутривенно. Цвет жидкости может варьироваться от прозрачного до светло-желтого.

Помимо основного действующего вещества в состав лекарственного средства могут входить и вспомогательные – L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат, сахароза, вода для инъекций. Препарат продается в картонных пачках с ячейками под ампулы или без них.

К каждой упаковке прилагается инструкция по применению. Размер ампул составляет 4 мл. На пачках находится механизм контроля первого вскрытия.

Препарат относится к классу противоопухолевых и является одним из видов моноклональных антител.

Фармакологические свойства препарата

Основное действие данного лекарственного средства направлено на то, чтобы заново активировать иммунитет организма и заставить его бороться со злокачественными новообразованиями.

Применение препарата позволяет остановить рост первичной опухоли, а также останавливает распространение метастазов.

Благодаря внутривенному способу введения препарат мгновенно всасывается в организм и сразу становится полностью биодоступным. Период полувыведения вещества составляет 27 дней.

Как выглядит пембролизумаб

Нет необходимости регулировать дозировку препарата в зависимости от расы, пола и возраста. Кроме того данное лекарство можно применять в лечении пациентов легкой и умеренной формами почечной и печеночной недостаточности.

Действие в организме пациента происходит по следующему принципу: в первую очередь осуществляется блокирование белка PD-1, который пресекает некоторые иммунные реакции организма как раз на появление в нем раковых клеток. В результате организм получает возможность самостоятельно бороться с появившимися опухолевыми клетками и, в большинстве случаев, не позволяет им разрастаться.

Само лекарственное средство относится к классу моноклональных антител, которые также присутствуют в иммунной системе людей.

Такие антитела появляются в ответ на чужеродные микроорганизмы или вирусы или бактерии, а в данном случае так же в качестве реакции на появление злокачественных клеток.

Одно из главных преимуществ этого новейшего лекарственного средства состоит в том, что оно оказывает влияние только на злокачественные клетки, практически не затрагивая здоровые. Что впоследствии позволяет пациенту быстрее вернуться к полноценной жизни.

Таким образом, благодаря применению препарата организм может остановить процессы роста и распространения раковой опухоли естественным путем, а благодаря относительно гуманному воздействию на организм, для многих пациентов такое лечение проходит без последствий.

Показания к применению

Лекарственные средства, изготовленные на основе вещества пембролизумаб, применяются при следующих разновидностях злокачественных опухолей:

  • Меланома в метастатической стадии, либо неоперабельная по каким-либо причинам разновидность опухоли;
  • Рак легкого, имеющий немелкоклеточную природу. Особенно, если препараты, производные платины, не подействовали во время предыдущего курса лечения;
  • Ходжкинские лимфомы;
  • Рак мочевого пузыря;
  • Злокачественные опухоли головы, шеи, желудка в неоперабельной стадии;
  • При любых видах рака, когда в злокачественных клетках выявлена нестабильность микросателлитов, при условии, что раннее использовавшиеся стандартные схемы лечения не дали результатов.

Пембролизумаб часто назначают для лечения меланомы

Согласно клиническим испытаниям, препарат на основе пембролизумаба показывает примерно вполовину лучшую эффективность, чем применение химиотерапии.

Способы употребления и дозирование

Оптимальную дозировку препарата для каждого конкретного случая подбирает специалист, но общая схема приема выглядит примерно следующим образом:

Пациент получает капельницу с препаратом каждые три недели, длительность одной процедуры составляет полчаса.

Объем вводимого лекарственного средства для пациентов с немелкоклеточным раком легкого, при условии, что раньше никакой терапии не проводилось, составляет 200 мг, для больных меланомой или для тех, кто уже лечил злокачественное заболевание легких, необходимая доза рассчитывается из соотношения 2 мг вещества на 1 кг веса.

Терапевтические мероприятия выполняются до тех пор, пока злокачественное новообразование не начнет прогрессировать. Либо до поры, когда уровень токсичности в организме превысит максимально допустимый.

В начале курса могут возникать новые очаги злокачественных поражений, а также увеличение размера опухоли, но со временем размеры образования уменьшаются. В таких случаях лечение продолжается до тех пока прогрессирование болезни не будет подтверждено.

При негативных реакциях умеренной и более тяжелых степенней тяжести возможна временная отмена лечения. Продолжить введение препарата можно будет, когда реакции станут менее выраженными и будут иметь легкую степень, либо же вообще пропадут.

Отмена лечения пембролизумабом может быть осуществлена в следующих случаях:

  • Если в течение 12 недель нет возможности уменьшить дозу вводимых кортикостероидов до объема менее 10 мг, что означает сохранение во время всего этого периода умеренной или тяжелой реакции организма на применение пембролизумаба;
  • Когда умеренная или тяжелая негативная реакция на введение данного препарата развивается повторно;
  • В случае, если токсичность в организме не снижается до легкой и меньшей степени тяжести в течение 12 недель с момента последнего введения лекарственного средства.

Оптимальную дозировку Пембролизумаба рассчитывает врач

Кроме того предпосылками для отмены лечения и подбора другого препарата служат следующие нежелательные реакции:

  • Выраженные тяжелые явления, которые могут нести опасность для жизни пациента. Исключение составляет тяжелая эндокринопатия, так как ее можно скорректировать, снизив тяжесть симптомов и контролировать в дальнейшем;
  • Рецидивирующие умеренные пневмониты или первичное заболевания в тяжелой или опасной для жизни стадии;
  • Нефриты в тяжелой или угрожающей жизни форме;
  • Тяжелые инфузионные реакции (непосредственно на внутривенное введение);
  • Гепатиты, особенно при наличии метастазов в печень, если состояние пациента не улучшается в течение недели.

Применение в период беременности

Исследования на предмет переносимости препарата беременными женщинами не поводились. Однако в эксперименте на мышах в результате применения препарата повысился риск отторжения и гибели плода. Такие результаты позволяют сделать вывод, что использование пембролизумаба для лечения беременных женщин может повысить риск выкидыша или мертворождения.

Пембролизумаб не рекомендован для лечения беременным женщинам

Данное вещество способно проникать к плоду от матери через плаценту, поэтому на время лечения и еще 4 месяца после выведения последней полученной дозы желательно использовать надежные методы контрацепции.

При грудном вскармливании применении препарата противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Медицинских исследований по поводу взаимодействия данного лекарства с другими средствами не проводилось. Тем не менее, довольно простой механизм выведения препарата свидетельствует о том, что подвоха со стороны метаболизма можно не ждать.

Перед лечением средствами на основе пембролизумаба нельзя применять кортикостероиды и иммуносупрессанты. Так как вещества данных классов способны оказать влияние на фармакологические свойства препаратов. Однако после начала терапии данное ограничение снимается.

Если возникла необходимость параллельно с курсом лечения принимать витамины или появилось желание попробовать народные методы лечения, вроде применения отваров и настоек, то перед выполнением данных действий необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Он подскажет, стоит ли предпринимать в комплексе с лечением какие-то дополнительные меры и посоветует наиболее оптимальные средства.

Рекомендации во время лечения препаратом

При возникновении негативных реакции организма рекомендуется сразу прекратить введение лекарства до устранения неприятных симптомов.

В некоторых случаях после этого может возникнуть необходимость отмены лечения данным средством, но в основном, после устранения симптомов введение можно продолжить.

Симптоматическое лечение неприятных эффектов проводится введение кортикостероидных веществ. Когда симптомы станут менее выраженными, дозу кортикостероидных препаратов начинают постепенно уменьшать.

Во время курса лечения данным биологическим препаратом пациенты должны все время находиться под тщательным наблюдением специалистов и вовремя проходить назначенные диагностические мероприятия, чтобы своевременно выявить негативные реакции организма и развивающие сопутствующие заболевания.

Важно помнить, что во время прохождения курса лчения необходимо соблюдать следующие условия:

  • Правильно питаться;
  • Избегать больших скоплений людей и других мест, где высок риск заразиться любыми вирусными заболеваниями;
  • Часто мыть руки;
  • Выпивать не менее 2 – 3 л воды в сутки;
  • Соблюдать режим сна и отдыха, чтобы не подрывать еще больше и без того ослабленный иммунитет организма;
  • Если появилась тошнота, то питаться стоит часто и небольшими порциями, чтобы разгрузить желудок;
  • Отказаться от употребления алкогольных напитков или, по крайней мере, существенно сократить дозы;
  • Стараться не выходить на солнце, а если такая необходимость все же возникла, то использовать солнцезащитный крем;
  • Стараться избегать порезов и других способов травмирования кожи.

Во время лечения Пембролизумабом рекомендуется пить 2-3 литра воды в день

Противопоказания

В качестве противопоказаний можно выделить следующие: повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности. Кроме того, нельзя принимать препарат беременным и кормящим матерям и детям до 18 лет.

Очень аккуратно препарат стоит принимать людям с болезнями печени, щитовидки, почек, различными аутоимунными нарушениями, а так же тем пациентам, которые когда-либо подвергались операциям по трансплантации органов.

Побочные действия

Согласно с лабораторными исследованиями для 4% людей использование препарата было отменено в вязи с тяжелыми негативными реакциями организма. Для остальной группы пациентов в связи с приемом препарата выявлены следующие негативные реакции:

  • Заболевания пневмонитом, колитом, нефритом. Эти болезни возникают на фоне приема препарата в результате угнетения иммунитета. Отмечены случаи, когда подобные явления заканчивались летальным исходом;
  • Лихорадка;
  • Аутоиммунный гепатит;
  • Недостаточность надпочечников;
  • Гиптериоз и гипертериоз;
  • Сахарный диабет первого типа;
  • Гипофизит;
  • Усталость, слабость;
  • Сыпь, зуд, витилиго;
  • Боли в спине, артралгия;
  • Одышка, кашель;
  • Потеря аппетита;
  • Головные боли;
  • Повышение уровня сахара в крови;
  • Гипертриглицеридемия, гипоантриемия;
  • Повышенная активность некоторых показателей крови;
  • Увеличение уровня холестерина в крови;
  • Анемия, лимфопения;
  • Расстройство желудка, запоры, боли в области живота;
  • Гипоальбуминемия;
  • Снижение концентрации бикарбоната;
  • Нехватка кальция и натрия;
  • Отеки;
  • Тошнота и рвота;
  • Анемия.

Аналоги и цены

В аптеках препарат продается исключительно по рецепту и называется Китруда или Кейтруда (в зависимости от способа чтения оригинального американского названия). Цена за месячный курс данного медицинского препарата составляет порядка 7000 долларов.

Аналогами этого средства считаются Авелумаб (действующее вещество – моноклональное антитело – бавенсио), стоимость месячного курса – 13 тысяч долларов и Атезолизумаб (действующее вещество – тецентрик) стоимость месячного лечения составляет около семи тысяч долларов, так же, как и в случае с препаратом Китруда. Кроме того, существует еще один аналогичный препарат – Опдиво.

Но только квалифицированный специалист сможет подобрать лекарство, наиболее эффективное для каждого конкретного случая.

Стоимость препарата довольно высока, но, к сожалению, он пока не входит в число тех, которые оплачиваются людям, участвующим в программе обязательного медицинского страхования и получившим полис ОМС.

Однако, в силу того, что данное лекарство было разрешено к использованию в России совсем недавно, возможно в ближайшем будущем его все-таки включат в список бесплатных противоопухолевых препаратов.

Источник: https://oonkologii.ru/pembrolizumab-01/

Купить Кейтруда (Keytruda): цена, инструкция, отзывы

Пембролизумаб (Pembrolizumab): инструкция по применению

С изобретением класса моноклональных антител в онкологической науке и практике обозначились новые перспективы лечения злокачественных новообразований. Иммунотерапия стала золотым стандартом ведения пациентов с различными опухолями: при высокой эффективности препаратов данной группы риск побочных реакций оказался существенно ниже традиционной химии- и радиотерапии.

Кейтруда — ярчайший представитель группы моноклональных антител. Многочисленные клинические исследования, опыт практического применения Кейтруды, отзывы онкологов и пациентов позволяют говорить об уникальности этого препарата. Его особенностью является возможность получения благоприятных результатов даже при лечении метастатических форм злокачественных опухолей.

В 2014 году препарат был зарегистрирован и разрешен к применению в России под названием Китруда. Ввиду узкой направленности действия и сложности применения лекарства Китруду можно купить только по рецепту врача.

Дозировку, периодичность введения и наблюдения за пациентом определяет специалист после полного обследования.

До начала лечения врач подробно рассказывает об особенностях препарата, возможных побочных эффектах, прогнозе и ориентировочной цене Китруды с учетом предположительной длительности курса.

Стоимость без НДС*
 $2360.44

* Стоимость при возврате налога в Tax-Free перед вылетом домой.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, заполните форму заявки и представители Melanoma Unit свяжутся с вами в течение 2 часов.

Если квалифицированный специалист назначил препарат Кейтруда (Пембролизумаб) и пациент принял решение его купить, необходимо учитывать, что цена лекарства обоснована расходами на разработку и проведение верификационных исследований, а также высокотехнологичным биопроизводством.

Принцип действия Кейтруда

Препарат Кейтруда разработан немецкой фармкомпанией Мерк: действующее вещество пембролизумаб получено путем рекомбинации ДНК. При введении в организм пациента препарат устремляется к клеткам-мишеням — Т-лимфоцитам, взаимодействие с которыми приводит к усилению их противоопухолевой активности.

Т-лимфоциты представляют собой иммунные клетки, отвечающие за опознание и обезвреживание элементов, содержащих чужеродные белки, в том числе патологически измененные опухолевые клетки. Однако злокачественные новообразования имеют особые механизмы «обмана» иммунитета, в результате чего иммунные клетки не распознают раковые элементы как чужеродные, а значит, не включают защитные реакции.

Один из таких обманных механизмов реализуется за счет присутствия на клетке опухоли белков PD-L1 и PD-L2, которые связываются с рецептором Т-лимфоцитов PD-1 и тем самым угнетают противоопухолевую защиту.

Пембролизумаб соединяется с рецептором PD-1 и блокирует эту связь.

Результатом подобного взаимодействия становится опознание патологически измененных тканей и активация иммунитета с последующим разрушением раковых клеток.

Клинически эффективность Кейтруды проявляется не только в замедлении роста первичного опухолевого очага, но и в прекращении метастазирования в отдаленные органы и ткани. Для пациента это означает существенное увеличение продолжительности жизни и ее качества, а также реальную надежду на полное излечение.

Показания

Препарат Кейтруда (Пембролизумаб) показан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой и для случаев прогрессирования болезни после лечения Ипилимумаб, и (если мутация BRAF V600 положительна) ингибитором BRAF.

Эти показания одобрены в рамках ускоренной процедуры с учетом влияния препарата на опухоль и длительности этого влияния.

Окончательное решение о целесообразности применения лекарства в каждом конкретном случае принимает врач-онколог, поэтому информация дана для общего ознакомления. Ниже представлены показания для препарата Кейтруда, основанные на официальной инструкции.

  1. Меланома: метастатическая и (или) неоперабельная форма.
  2. Рак легкого (немелкоклеточный, метастатический, PD-L1-позитивный) при неэффективности лечения платиносодержащими препаратами. В ряде случаев лечение Кейтрудой дополняется назначением Пеметрекседа (Алимты) и Карбоплатина.

Препарат Кейтруда также прошел ускоренную процедуру одобрения на использование при следующих заболеваниях:

  1. Рак головы и шеи: метастатическая и (или) рецидивирующая форма при условии прогрессирования опухоли после (или во время) терапии платиносодержащими химиопрепаратами.
  2. Неходжкинская лимфома: рефрактерная к традиционному лечению или рецидивирующая по окончании 3 курсов химиотерапии.
  3. Уротелиальная карцинома: распространенная и метастатическая форма при условии прогрессирования после курса платиносодержащих препаратов.

Кроме того, производитель препарата продолжает проводить исследования относительно эффективности Пембролизумаба в лечении других форм злокачественных новообразований:

  • пищеварительной системы: холангиокарциномы, рака слюнной железы, рака ануса;
  • женской половой сферы: карциномы шейки матки, рака эндометрия и вульвы;
  • эндокринных органов: рака щитовидной железы;
  • нейроэндокринных опухолей различной локализации;
  • рака легкого: плоскоклеточной формы;
  • мезотелиомы.

Для пациентов, участвующих в клинических исследованиях, все анализы, высокотехнологичные тесты и сам препарат Кейтруда оплачиваются компанией-спонсором: в этом случае цена лекарства и стоимость обследования не имеет значения для больного. Однако следует учесть, что отбор пациентов ведется по строгим критериям, которые могут учитывать возраст, пол, стадию заболевания, сопутствующую патологию, эффективность ранее проведенного лечения и.т.п

Подробную информацию о возможности включения в исследования можно получить на сайте компании Merck или у своего лечащего врача.

Противопоказания

При назначении препарата врач учитывает наличие следующих противопоказаний:

  • Индивидуальная непереносимость.
  • Беременность и период вскармливания.
  • Возраст менее 18 лет.
  • Тяжелые заболевания почек и печени, ставшие причиной выраженной недостаточности функции этих органов.

Кейтруда не должна применяться у пациентов с немелкоклеточным раком легких при отрицательной (или неизвестной) экспрессии PD-L1-белка.

В период лечения и в первые 4 месяца после его окончания женщинам следует использовать надежную контрацепцию. Способ контрацепции обычно согласовывается с лечащим врачом и гинекологом.

Дозы и введение препарата Кейтруда

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза Кейтруда – 2 мг/кг для внутривенного введения в течение 30 мин каждые 3 недели до того момента, как появятся признаки прогрессирования болезни или неприемлемый токсический эффект.

Приготовление

  1. Влить 2.3 мл стерильной воды для инъекций вдоль стенок ампулы, но не прямо на порошок (конечная концентрация 25 мг/мл).
  2. Медленно покачать / повращать ампулу. В течение 5 минут пузырьки исчезнут. Нельзя встряхивать ампулу.
  3. Проверить прозрачность и цвет полученного раствора. Готовый раствор для инъекции не должен содержать частиц и должен быть бесцветным либо слегка желтоватым. Если в ампуле наблюдаются посторонние частицы, не соответствующие белым полупрозрачным частицам белка, выбросить ампулу.
  4. Отобрать необходимый объем из ампулы и перенести в систему для вливаний с 0.9% раствором хлорида натрия. Осторожно перемешать содержимое. Конечная концентрация разведенного раствора должна быть между 1 мг/мл и 10 мг/мл.
  5. Выбросить порцию раствора, оставшуюся в ампуле.

Введение

  • Вводить раствор в течение 30 мин через систему / линию для внутривенного вливания, содержащую стерильный не-пирогенный фильтр с порами от 0.2 до 5 микрон с низким коэффициентом связывания белка.
  • Не вводить другие лекарства одновременно с Кейтруда через ту же внутривенную линию.

Хранение готового и разведенного растворов

В составе порошка нет консервантов. Можно хранить готовый и разведенный растворы при следующих условиях:

  • При комнатной температуре не более 4 часов от момента добавления воды к порошку. Это время включает срок хранения готового раствора, срок хранения разведенного раствора (в 0.9% хлориде натрия) и время в/в вливания.
  • В холодильнике при 2 до 8 градусов Цельсия не более 24 часов от момента добавления воды к порошку. После холодильника необходимо дать время, чтобы раствор дошел до комнатной температуры. Не замораживать!

Модификация дозы Кейтруды

Не рекомендуется использовать препарат Кейтруда в следующих случаях:

  • Пневмонит 2-й степени
  • Колит 2-й или 3-й степени
  • Гипофизит, сопровождаемый симптомами
  • Нефрит 2-й степени
  • Гипертиреоидизм 3-й степени
  • При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих в 3-5 раз верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим в 1.5-3 раза верхний предел нормы
  • При любом другом побочном явлении (3-ей степени или с тяжелым течением) вызванном лечением.

Можно возобновить лечение препаратом Кейтруда, когда побочные явления снизятся до степени 0-1.

Полностью прекратить введение Кейтруда в следующих случаях:

  • Побочное явление, угрожающее жизни
  • Пневмонит 3-4 степени
  • Нефрит 3-4 степени
  • При уровнях аспартат аминотрансферазы и аланин аминотрансферазы, превышающих 5 -кратный верхний предел нормы, или уровне общего билирубина, превышающим 3-кратный верхний предел нормы
  • Реакция 2-3 степени на в/в вливание
  • Невозможность снизить дозу Преднизона (или эквивалентного кортикостероида) до 10 мг / день или ниже в течение 12 недель
  • Долговременные побочные реакции 2-3 степени, которые не снижаются до уровня 0-1 в течение 12 недель после введения последней дозы Кейтруда
  • Любая повторная побочная реакция (3-й степени или с тяжелым течением)

Побочные эффекты

Кейтруда обычно хорошо переносится пациентами, однако следует знать о возможных побочных эффектах, чтобы вовремя принять соответствующие меры.

  • Анемия.
  • Нарушение функции щитовидной железы с повышением или снижением секреции тиреоидных гормонов.
  • Снижение аппетита.
  • Неврологические проявления: головокружение, головные боли, извращение вкуса, повышенная утомляемость, слабость.
  • Нарушение пищеварения: тошнота, рвота, расстройство стула, боли в животе, сухость во рту.
  • Кожные проявления: зуд, сыпь, сухость кожных покровов, экзема, эритема.
  • Костно-мышечные симптомы: боли в суставах, миозит, артрит.
  • Кашель, одышка.
  • Лихорадка.

Обо всех возникающих побочных реакциях следует сообщить врачу. Для купирования симптомов, обусловленных приемом Кейтруды, используют поддерживающую терапию. Некоторые побочные эффекты требуют отмены препарата.

Так как прием Кейтруды нередко приводит к слабости и рассеиванию внимания, настоятельно рекомендуется отказаться от вождения автомобиля на период лечения. Те же рекомендации касаются всех видов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с техникой, на станках, в диспетчерских службах, высотные работы и т. п.).

О чем следует сказать врачу

Для подбора адекватной терапии врач должен иметь подробную информацию, касающуюся анамнеза жизни и заболевания, а также самочувствия пациента во время текущего лечения. Обязательно сообщите специалисту, если:

  • вы страдаете хроническими инфекциями, в том числе ВИЧ, вирусным гепатитом;
  • перенесли трансплантацию почек;
  • у вас имеется нарушение функции печени и почек;
  • есть подозрения на беременность;
  • у вас аутоиммунное заболевание: тиреоидит, системная красная волчанка и др.;
  • в анамнезе имеются указания на аллергическую реакцию при приеме моноклональных антител;
  • вы проходили лечение ипилимумабом и плохо его переносили;
  • вы постоянно принимаете иммуносупрессоры;
  • во время терапии возникли следующие симптомы: кровотечение, интенсивный кашель, боль в груди или животе, одышка, повторная рвота, желтуха.

Аналоги

Полных аналогов (дженериков) препарата Кейтруда не существует. Условным аналогом можно считать Опдиво (Ниволумаб) — препарат из группы моноклональных антител с похожим механизмом блокады рецептора PD-1.

Несмотря на видимую схожесть, препараты имеют свои особенности: при выборе того или иного средства специалисты ориентируются на тонкие нюансы применения и ожидаемую эффективность в конкретной ситуации.

Где купить препарат Кейтруда (Пембролизумаб)

Кейтруда имеет официальную регистрацию в России, поэтому препарат можно купить в Москве и других крупных городах. Как правило, Пембролизумаб не поставляется в аптечную сеть: препарат доступен по предварительному заказу строго по рецепту врача.

Важно: ни в коем случае не передавайте Кейтруду никому другому — это может серьезно навредить здоровью! Даже если симптомы очень похожи на ваши, только квалифицированный врач может поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение.

Кейтруда поставляется из Израиля или стран ЕС, поэтому цена в России и в Украине привязана к курсу доллара и подвержена соответствующим колебаниям.

Не стоит покупать препарат в сомнительных аптеках: вы можете приобрести подделку или лекарство, хранение и перевозка которого осуществлялась с нарушением температурного режима.

Чтобы не попасть на фальсификат, обратите внимание: стоимость Кейтруды не может быть существенно ниже средней цены в Москве.

Заказывая Кейтруду у нас, вы можете быть уверены в подлинности лекарственного препарата. Для перевозки лекарственных средств мы используем специально оборудованные автофургоны, оснащенные системами поддержки рекомендованного температурного режима. Хранение препарата осуществляется в строгом соответствии с регламентом.

Чтобы получить исчерпывающую информацию о цене Кейтруды и порядке заказа, позвоните по телефону указанному на нашем сайте или свяжитесь с нами по электронной почте.

Аналог Кейтруды, препарат Опдиво от компании Bristol-Myers Squibb, утвержден в начале 2015 года.

Источник: https://melanomaunit.ru/preparaty/pembrolizumab-keytruda/

Китруда – официальная инструкция по применению, аналоги

Пембролизумаб (Pembrolizumab): инструкция по применению

catad_pgroup Противоопухолевые *зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи

Регистрационный номер:

ЛП-003972

Торговое название: Китруда®

Международное непатентованное название: пембролизумаб

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:
действующее вещество: пембролизумаб 100,0 мг;
вспомогательные вещества: L-гистидин 1,2 мг; L-гистидина гидрохлорида моногидрат 6,8 мг; полисорбат – 80 0,8 мг; сахароза 280 мг; вода для инъекций до 4,0 мл.

Описание

Прозрачный или опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство – антитела моноклональные.

КОД АТХ: L01XC18

Фармакологические свойства

Пембролизумаб – это человеческое моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-LI и PD-L2. Пембролизумаб является иммуноглобулином изотипа IgG4 каппа с молекулярной массой около 149 кДа.

Механизм действия PD-1 – это рецептор иммунной контрольной точки, который ограничивает активность Т-лимфоцитов в периферических тканях. Опухолевые клетки могут использовать метаболический путь с участием PD-1 для ингибирования активного Т-клеточного иммунологического надзора.

Пембролизумаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, которое оказывает двойное блокирующее действие на лиганды метаболического пути с участием PD-1, включая PD-L1 и PD-L2 опухолевых или антигенпредставляющих клеток.

В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пембролизумаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты в микроокружении опухоли и, таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.

Фармакодинамика

В периферической крови пациентов, которые получали пембролизумаб по 2 мг/кг каждые 3 недели или по 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели, наблюдалось увеличение процентного содержания активированных (т.е. HLA-DR+) CD4+ и CD8+ Т-клеток после лечения всеми дозами и схемами без повышения общего числа циркулирующих Т-лимфоцитов.
Фармакокинетика

Фармакокинетику пембролизумаба изучали в исследованиях с участием 2195 пациентов с метастатической или неоперабельной меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) или другими видами злокачественных опухолей, получавших препарат в дозировках от 1 до 10 мг/кг каждые 2 или 3 недели.

Всасывание

Препарат Китруда® вводится внутривенно, поэтому пембролизумаб немедленно и полностью становится биодоступным.
Распределение В соответствии с ограниченным внесосудистым распределением, объем распределения пембролизумаба в равновесном состоянии незначительный (примерно 7 л; коэффициент вариации (CV): 19%). Как и другие антитела, пембролизумаб не связывается с белками плазмы специфичным путем.

Метаболизм

Пембролизумаб подвергается катаболизму неспецифичными путями, метаболизм препарата не отражается на его клиренсе.

Выведение

Системный клиренс пембролизумаба составляет примерно 0,2 л/день (CV: 37%); и конечный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 27 дней (CV: 38%). Экспозиция пембролизумаба, выраженная как максимальная концентрация (Сmax) или площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), увеличивалась пропорционально дозе в пределах диапазона эффективных доз.

При повторном введении было показано, что клиренс пембролизумаба не зависит от времени, а системное накопление примерно в 2,2 раза выше при введении каждые 3 недели. Околоравновесные концентрации пембролизумаба достигались на 19 неделе; средняя минимальная концентрация (Cmin) на 19 неделе составляла примерно 26 мкг/мл при режиме дозирования 2 мг/кг каждые 3 недели.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние различных ковариат на фармакокинетику пембролизумаба оценивали в популяционном фармакокинетическом анализе. Клиренс пембролизумаба увеличивался с повышением массы тела.

При этом итоговые различия в экспозиции адекватно контролируются при расчете дозы для введения (мг/кг).

Следующие факторы не оказывали клинически значимого влияния на клиренс пембролизумаба: возраст (от 15 до 94 лет), пол, раса, легкая или умеренная степень почечной недостаточности, легкая степень тяжести печеночной недостаточности, опухолевая масса.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с легкой (60 ≤ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2, 937 пациентов) или умеренной (30 ≤ СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, 201 пациент) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2, 1027 пациентов). Не выявлены клинически значимые различия в клиренсе пембролизумаба между пациентами с легкой или умеренной почечной недостаточностью и с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (15 ≤ СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) исследования по применению пембролизумаба не проводили.
Печеночная недостаточность
Влияние нарушения функции печени на клиренс пембролизумаба оценивали при популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (концентрация общего билирубина (ОБ) от 1,0 до 1,5 раз выше верхней границы нормы (ВГП) или активность аспартатаминотрансферазы (ACT) выше ВГН; 269 пациентов) при сравнении с пациентами с нормальной функцией печени (концентрация ОБ и активность ACT ≤ ВГН; 1871 пациент). Не обнаружено клинически значимых различий относительно клиренса пембролизумаба между пациентами с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести и с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью умеренной (концентрация ОБ от 1,5 до 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) или тяжелой (концентрация ОБ > 3 раз выше ВГН и любое значение активности ACT) степенью тяжести исследования по применению пембролизумаба не проводили.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Данные о применении пембролизумаба у беременных женщин отсутствуют.

Специальные исследования по изучению влияния пембролизумаба на репродуктивную функцию у животных не проводились, тем не менее, в моделях беременности мышей было показано, что блокада сигнальной системы PD-L1 приводит к снижению толерантности матери к плоду и повышению угрозы гибели плода.

Эти результаты указывают на возможный риск (на основании механизма действия) негативного воздействия на плод, включая повышение частоты выкидышей или мертворождений, при применении пембролизумаба во время беременности.

Известно, что человеческий IgG4 (иммуноглобулин) проходит через плацентарный барьер, следовательно, пембролизумаб может проникать через плаценту от матери к плоду. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения пембролизумабом и в течение не менее 4 месяцев после введения последней инфузии пембролизумаба.

Период грудного вскармливания

Нет данных о секреции пембролизумаба в грудное молоко. Пембролизумаб противопоказан в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Клинические данные о возможном влиянии пембролизумаба на репродуктивную функцию отсутствуют. Несмотря на то, что отдельные исследования токсического действия пембролизумаба на репродуктивную функцию и внутриутробное развитие не проводились, заметное влияние на репродуктивные органы самцов и самок обезьян в одномесячном и шестимесячном исследованиях токсичности повторных доз выявлено не было.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей онкологов.
Для лечения НМРЛ препаратом Китруда® пациенты должны отбираться на основании наличия положительной экспрессии PD-L1 (количественный показатель ≥ 1%).

Доза
Рекомендованная доза препарата Китруда® составляет 2 мг/кг. Препарат вводится внутривенно (в/в) в виде инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Лечение препаратом Китруда® проводят до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.

е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаги в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли).

Рекомендуется продолжить лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания.

Временная или полная отмена лечения

Рекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом Китруда® описаны далее (см. также «Особые указания»).

Применение препарата Китруда® следует временно отменить в случае возникновения следующих иммунологических нежелательных реакций, включая:

  • пневмонит – 2 (умеренная) степень тяжести (согласно классификации Национального института рака США (NCI-CTCAE, издание 4));
  • колит – 2 или 3 (умеренная или тяжелая) степени тяжести;
  • нефрит – 2 (умеренная) степень тяжести;
  • эндокринопатии – 3 или 4 (тяжелая или жизнеугрожающая) степени тяжести;
  • гепатиты, сопровождающиеся:
    • увеличением активности ACT или АЛТ (от 3 до 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (от 1,5 до 3 раз выше ВГН).

Применение препарата Китруда® следует возобновить у пациентов при ослаблении нежелательных реакций до 0-1 степени тяжести.
Применение препарата Китруда® следует отменить в следующих случаях:

  • При невозможности снижения дозы кортикостероидов ≤ 10 мг преднизона или аналога в сутки в течение 12 недель;
  • Если токсичность, связанная с лечением, не снижается до 0-1 степени тяжести в течение 12 недель после введения последней дозы препарата Китруда®;
  • В случае повторного развития любого нежелательного явления тяжелой степени;
  • При нежелательных реакциях, включая:
    • нежелательные реакции 4 (жизнеугрожающей) степени тяжести, за исключением эндокринопатии, которые улучшаются до 2 степени тяжести или ниже и контролируются при помощи заместительной терапии;
    • иммуноопосредованные пневмониты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести или рецидивирующие 2 (умеренной) степени тяжести;
    • иммуноопосредованные нефриты 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести;
    • иммуноопосредованные гепатиты, сопровождающиеся: – увеличением активности ACT или АЛТ (> 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН)

      – у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или АСТ ≥ 50% относительно исходных значений удерживается ≥ 1 недели;

    • Инфузионные реакции 3 или 4 (тяжелой или жизнеугрожающей) степени тяжести.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (≥ 65 лет) He сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (≥65 лет) и более молодыми пациентами (

Источник: https://medi.ru/instrukciya/keytruda_12949/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.