Общий тау-протеин при болезни Альцгеймера

Патогенез болезни Альцгеймера – Портал о скорой помощи и медицине

Общий тау-протеин при болезни Альцгеймера

Под термином «лобно-височная деменция подразумевается группа заболеваний с вариабельными патоморфологическими данными, но с аналогичными клиническими проявлениями. В этих случаях рано развиваются изменения личности, особенно импульсивность и черты синдрома Клювера-Бьюси, а также депрессия и самоизоляция.

Изменения личности могут на несколько лет опережать развитие развернутой картины деменции. Память и лобные регуляторные функции (например, планирование, переключение с одного этапа на другой, поддержание выбранной стратегии действий) страдают в большей степени, чем внимание, речь и зрительно-пространственные функции.

ОФЭКТ и ПЭТ могут выявить гилоперфузию или гипометаболизм в лобных долях. При патоморфологическом исследовании выявляются изменения, свойственные болезни Пика, или иные изменения (при деменции без характерных гистологических проявлений), часто с глиозом, во многих зонах мозга.

Во многих случаях выявлена связь лобно-височной деменции с мутацией гена тау-протеина на 17-й хромосоме.

38.  Что такое холинергическая гипотеза?

Гипотеза пытается объяснить многие аспекты когнитивных нарушений при БА (особенно нарушения памяти) исходя из недостаточности холинергической системы.

В качестве доказательства приводят факты снижения памяти у когни­тивно сохранных лиц при введении антихолинергических средств.

У больных БА выявлена корреляция между снижением численности проекционных холинергиче-ских нейронов в базальном ядре Мейнерта и снижением активности холинацетил-трансферазы в различных отделах коры головного мозга и тяжестью мнестических нарушений.

39.  Дефицит каких других (помимо ацетилхолина) нейромедиаторов выявляется при БА?

При БА выявляется снижение уровня норадреналина, соматостатина, дофами­на, серотонина и неропептида Y. Предполагается, что определенную роль при БА играет дисфункция глутаматергической системы.

40.  Какова роль амилоида в патогенезе болезни Альцгеймера?

При БА наблюдается патологическое накопление продукта распада белка-предшественника амилоида, известного как бета-амилоид (Ар-амилоид), особен­но его нерастворимой формы.

In vitro амилоид оказывает токсическое действие, на клетки, поэтому можно предположить, что его патологическое накопление приво­дит к гибели клеток.

Остается неизвестным, почему происходит накопление Ар-амилоида, но предполагается, что оно может быть вызвано аномальным метаболиз­мом (процессингом) белка внутри нейронов.

41. Какую роль играет тау-протеин в патогенезе БА?

Тау-протеин — компонент нормального цитоскелета нейронов. При повреж­дении клеток (например, после теплового шока) происходит усиление экспрессии этого белка.

Тау-протеин обнаружен в нейрофибриллярных клубочках при БА.

Развитию нейрофибриллярных клубочков в клетках, вероятно, предшествует ги-перфосфорилирование тау-протеина, что может служить ранним маркером патоло­гии цитоскелета и нарушения метаболизма клеток.

42.   Какие известные люди страдали болезнью Альцгеймера?

  1. Рональд Рейган—президент США
  2. Чарльтон Хестон — актер
  3. Рита Хейворт—актриса
  4. Иммануил Кант—философ
  5. Ральф Вальдо Эмерсон — писатель
  6. Морис Равель—композитор
  7. Джон Джеймс Одюбон—художник

43.   Как проводится лечение некогнитивных вторичных поведенческих проявлений БА?

Такие поведенческие расстройства, как нарушения сна, депрессия, тревога, пси­хотические нарушения, возбуждение, агрессивность поддаются лечению. Поведенчес­кие подходы, направленные на нормализацию цикла сна и бодрствования и увеличе­ние дневной активности должны быть первым шагом при лечении расстройств сна.

При депрессии, особенно на ранней стадии заболевания, могут быть эффек­тивными малые дозы антидепрессантов, однако следует избегать препаратов с ан-тихолинергическим действием.

Средства, действующие на сертонинергическую систему (такие, как флуоксетин, пароксетин, циталопрам, сертралин) могут лучше переноситься пациентами с БА, однако их эффективность при БА не доказана в контролируемых исследованиях.

Тревогу и возбуждение часто удается скорректировать с помощью поведен­ческих подходов и организации режима дня, в частности путем помещения паци­ента в «дневной центр», что позволяет уменьшить изоляцию пациента и одновре­менно снизить нагрузку на ухаживающих за ним лиц. Привлечение других лиц из «группы поддержки» к уходу за пациентом может снижать его психологический стресс. Если тревога или возбуждение возникают сравнительно редко, то для их ку­пирования по мере необходимости могут применяться низкие дозы анксиолитиков, таких как хлоралгидрат или лоразепам (следует избегать препаратов с длительным действием). Длительной терапии анксиолитиками следует избегать, однако корот­кие курсы буспирона или лоразепама оправданы в некоторых ситуациях, например при переезде или перемене обстановки.

При возбуждении необходимо устранить возможные внешние провоцирую­щие факторы («триггеры») или боль прежде чем прибегать к медикаментозному воздействию. Выраженное возбуждение, агрессивность, психотические нарушения, если они беспокоят больного или причиняют вред окружающим, следует купиро­вать с помощью атипичных нейролептиков (оланзапина, рисперидона, кветиапина).

Эти препараты назначают как можно в более низкой дозе, так как их применение может усугублять когнитивные нарушения и отрицательно влиять на двигатель­ную сферу. Если психотические нарушения не беспокоят пациента и не нарушают течение его жизни, то они не нуждаются в медикаментозной коррекции.

Назад в раздел

Источник: http://www.03-ektb.ru/ucheba/72-book/sekrety-nevrologii/1664-patogenez-bolezni-alcgeimera

Болезнь Альцгеймера

Общий тау-протеин при болезни Альцгеймера

Немецкий психиатр Алоис Альцгеймер в 1906 году описал дегенеративное заболевание, впоследствии названное его именем  – необратимую прогрессирующую сенильную деменцию.

 

Августа Д. пациентка Алоиса Альцгеймера. 1901 год.

Причины болезни Альцгеймера

В 2000 году в мире было зарегистрировано 12 миллионов больных, в настоящее время регистрируется рост этого заболевания. Возможно, имеет значение увеличение продолжительности жизни и тенденция к постарению населения. Возраст после 65 – главный фактор риска заболевания. После 85 лет чаще болеют женщины.

Слова «болезнь Альцгеймера» наводят ужас на людей. Это прогрессирующее заболевание, при котором нарушаются высшие психические функции – память, мышление, эмоции, идентификация себя как личности и даже самых близких окружающих людей.

С течением времени  появляются и физические проблемы – нарушается сила и равновесие, функции тазовых органов. Человек исчезает как личность, теряет способность к самообслуживанию и полностью зависит от постороннего ухода.  

БолезньАльцгеймера  в 60 – 70% случаев является причиной деменции.

Развитие деменции при болезни Альцгеймера обусловлено дегенерацией нейронов коры и лимбической системы головного мозга, нарушением синоптических связей, вызванные накоплением олигомеров бета-амилоида и тау-белка.

В соответствии с наиболее распространенной на сегодняшний день теорией развития болезни Альцгеймера, в головном мозге образуются нерастворимые амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки из тау-белка.

Количество бляшек и клубков прогрессивно увеличивается, нарушаются межнейрональные связи, функционирование нейронов и в конечном итоге – их гибель. Участки мозга атрофируются, повреждения захватывают весь мозг. Изменения в головном мозге развиваются постепенно за 10 – 20 лет до клинического дебюта заболевания.

Точного механизма и причин заболевания, как и биомаркеров, пока неизвестно.

Симптомы болезни Альцгеймера

Выделяют две формы болезни – спорадическую, на которую приходится 90% заболевания и семейную, которая начинается в более раннем возрасте – до 50 лет и обусловлена редкой генетической мутацией.

В течение заболевания различают 4 стадии – преддеменцию, раннюю деменцию, тяжелую деменцию.

Первые симптомы – это мягкие когнитивные нарушения – расстройства памяти. Трудно вспомнить и запомнить новую информацию, осмыслить ее, нарушается абстрактное мышление, трудно понять значение слов и их взаимоотношения. Появляется аппатия – безразличие. Такое состояние может тянуться до 8 – 10 лет.

Далее нарушения памяти прогрессируют, появляются нарушения речи, последовательности действий. Речь становится менее беглой, словарный запас беднеет, труднее высказать свои мысли. Появляются нарушения координации тонкой моторики  – трудно одеться, застегнуть пуговицы, писать, рисовать.

При прогрессировании болезни утрачиваются навыки чтения и письма. Больной заменяет забытые слова новыми (парафразии). Нарушается уже и долговременная память и больной перестает узнавать родственников. Появляются отклонения в поведении – раздражительность, агрессия, бродяжничество, плач… Нарушается функция тазовых органов – появляется недержание мочи.

На последней стадии речь теряется практически полностью, развивается полная апатия, истощение. Больной полностью зависит от постороннего ухода.

Обследование при болезни Альцгеймера

Диагностика болезни Альцгеймера достаточно трудна. Поэтому очень важно подробное описание происходящих изменений  состояния и поведения человека, чаще со стороны родственников или сотрудников. Чем раньше начато лечение, тем дольше можно поддержать когнитивные функции мозга.

Обратиться нужно к неврологу (для исключения других неврологических заболеваний) и психиатру.

Обращать внимание нужно на повторяемость одних и тех же вопросов и рассказов, преобладание воспоминаний над текущими событиями, рассеянность, нарушения привычного ведения домашних дел (покупки, оплата счетов, приготовление еды…), потерю ориентации, апатию, изменение личностных характеристик, дезороиентацию во времени.

Потребуется всестороннее обследование с обязательной магнитно-резонансной томографией головного мозга, тестированием интеллектуальных функций, анализы крови.

Наиболее информативной является фотонно – эмиссионная компьютерная томография или позитронно-эмиссионная томография, которая позволяет увидеть амилоидные отложения в головном мозге. Иногда диагноз подтверждается посмертно при гистологическом анализе тканей мозга.

Для нейропсихологических тестов имеет значение нарушение восьми функций – памяти, речи, восприятия, конструктивных способностей, ориентации в пространстве, времени, в своей личности, способности решать проблемы функционирования и самообслуживания. Для исследования когнитивных нарушений неврологи чаще используют шкалу MMSE, психиатры – более развернутые тесты.

Дифференциальный диагноз проводится с другими деменциями.

На стадиях разработок находятся поиски объективных маркеров крови и спино-мозговой жидкости для ранней диагностики болезни Альцгеймера, например, оценка уровня различных пептидов, производных амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, бета-амилоида 42, фосфорилированных тау-протеинов и общих уровней тау-белка.

Время, которое проходит от постановки диагноза до смерти разное и зависит от возраста человека, пола, тяжести когнитивных нарушений на момент постановки диагноза, общего состояния здоровья, образ жизни, питания, уровня образования.

Если больному более 80 лет – прогноз неблагоприятен, ожидаемое время жизни – 3-4 года, при заболевании в более молодом возрасте, возможно, прожить и 10 лет.

Истинной причиной смерти будет не сама болезнь Альцгеймера, а обострения сопутствующих заболеваний –пневмония, пролежни…

Лечение болезни альцгеймера

Лекарства, способного излечить больного, страдающего болезнью Альцгеймера, в настоящее время нет.

Для лечения когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера применяют ингибиторы холинэстеразы – донепезил, галантамин, ривастигмигн и NMDA-антагонист- мемантин. Прием препаратов постоянный с постепенным повышением дозы.

Церебролизин не излечивает заболевание, но является нейропротекторным  препаратом, замедляющим прогрессирование деменции.

В комплексном лечении используют антиоксиданты и вещества, улучшающие кровоснабжение мозга, микроциркуляцию, гемодинамику, снижающие уровень холестерина.

Назначают препараты врачи – неврологи и психиатры. Симптоматическое лечение психических расстройств назначает психиатр.

Родственникам важно понимать, что в поведении больного виновата болезнь, а не человек и быть терпимыми, научиться ухаживать за болеющим, обеспечить ему безопасность, питание, профилактику пролежней и инфекций.

 

Нужно упорядочить режим дня, можно сделать надписи – напоминания, что нужно сделать, как пользоваться бытовыми приборами, подписать фотографии неузнаваемых родственников…стрессовых для больного ситуаций нужно избегать.

Стимулирующими методами лечения является музыкотерапия, арт-терапия, разгадывание кроссвордов, физические упражнения, общение с животными. Как можно дольше нужно поддерживать физическую активность пожилого человека.

Профилактика болезни Альцгеймера

К настоящему времени нет доказанной профилактики болезни Альцгеймера. Существуют ассоциации с вероятностью развития болезни – это коррекция диеты, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, интеллектуальная нагрузка.

Рекомендуется придерживаться средиземноморской диеты, употреблять фрукты, овощи, пшеницу, крупы, оливковое масло, рыбу, красное вино, витамины – В12, В3,С, фолиевую кислоту. Куркумин (специя корня куркумы), корица, экстракт виноградных косточек, кофе -возможно, обладают противоамилоидным действием.

Исследования на мышах подтверждают такое действие.

Высокий уровень холестерина, гипертензия, диабет, курение, ожирение, малая физическая активность, депрессия ассоциированы с риском развития и более тяжелым течением болезни Альцгеймера. Знание нескольких языков стимулирует мозговую деятельность.

Чем выше интеллект человека, его умственные способности, образование, знание языков, чтение, чем большую нагрузку получает мозг – тем больше шансов избежать деменции, отстрочить ее начало или смягчить течение болезни.

Заставляйте мозг работать!

Врач невролог Кобзева С.В

Источник: https://medicalj.ru/diseases/neurology/701-bolezn-alcgejmera-simptomy-lechenie

Лечение болезни Альцгеймера

Общий тау-протеин при болезни Альцгеймера

Лечение болезни Альцгеймера направлено на остановку прогрессирования заболевания (нейропротективная терапия) и уменьшение выраженности уже имеющихся симптомов (рис. 35-2). Возможности нейропротективной терапии болезни Альцгеймера остаются на сегодняшний день весьма ограниченными.

В экспериментальных работах и в рамках клинических исследований предпринимают попытки воздействовать на основные звенья патогенеза болезни Альцгеймера исходя из представлений об амилоидном каскаде как о главном механизме альцгеймеровской нейродегенерации (табл. 35-3).

Однако в клинической практике такие подходы пока не используют.

Рис. 35-2. Модификация течения болезни Альцгеймера на фоне различных методов лечения.

Таблица 35-3. Нейропротективная терапия болезни Альцгеймера

Фармакологическая «мишень»Терапевтический подход
Метаболизм предшественника амилоидного белкаИнгибиторы β- и γ-секретаз
Активаторы α-секретазы
Агрегация фрагментов α-β-42 в β-амилоидИнгибиторы амилоидогенеза
Нейротоксичность β-амилоидаАктивная и пассивная антиамилоидная вакцинация
Образование нейрофибриллярных сплетенийИнгибиторы фосфорилирования тау-протеина

В то же время с 1990 годов для уменьшения выраженности основных симптомов болезни Альцгеймера успешно применяют препараты, оптимизирующие синаптическую передачу. С этой целью используют ингибиторы ацетилхолинэстеразы и антиглутаматные препараты.

Основанием для применения ацетилхолинергических препаратов послужили исследования, в которых была показана корреляционная связь между выраженностью ацетилхолинергической недостаточности и тяжестью когнитивных нарушений и других симптомов болезни Альцгеймера.

Опыт применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы в клинической практике подтвердил эффективность такого терапевтического подхода.

Показано, что на фоне ацетилхолинергической терапии уменьшается выраженность когнитивных и поведенческих нарушений, улучшается адаптация в повседневной жизни, сокращается нагрузка на ухаживающих лиц.

Противопоказаниями к применению данных препаратов считают синдром слабости синусового узла, брадикардию, тяжёлую бронхиальную астму, заболевания печени, почечную недостаточность, неконтролируемую эпилепсию.

В настоящее время для лечения болезни Альцгеймера применяют четыре ингибитора ацетилхолинэстеразы, схема их назначения приведена в табл. 35-4.

В начале лечения тем или иным ингибитором ацетилхолинэстеразы в процессе титрования дозы у 10-15% больных возникают побочные эффекты в виде головокружения, тошноты, рвоты, диареи или анорексии, не угрожающие здоровью пациентов и обязательно исчезающие при уменьшении дозы. Однако в этих случаях не следует стремиться к достижению максимальных доз – нужно остановиться на хорошо переносимой дозе препарата.

Таблица 35-4. Схема назначения ингибиторов ацетилхолинэстеразы при болезни Альцгеймера

ПрепаратНачальная дозаНа сколько увеличиватьПериодичность увеличенияМаксимальная доза
Донепезил5 мг /сут в один приём5 мг/сут4 нед10 мг /сут в 2 приёма
Ривастигмин3,0 мг/сут в два приёма3,0 мг/сут4 нед12,0 мг/сут в 2 приёма
Галантамин8 мг /сут в два приёма8 мг/сут4 нед24 мг /сут в 2 приёма
Ипидакрин20 мг/ сут в два приёма20 мг/сут2 нед80 мг/ сут в 2 приёма

Критерием эффективности ацетилхолинергической терапии считают улучшение или стабилизацию симптомов на протяжении 6 мес и более. Если, несмотря на про водимую терапию, продолжается ухудшение когнитивных функций, следует заменить используемый препарат другим ингибитором ацетилхолинэстеразы.

Помимо ингибиторов ацетилхолинэстеразы, в лечении болезни Альцгеймера используют неконкурентный обратимый антагонист N -метил-D-аспартатрецепторов к глутамату мемантин.

Его применение уменьшает повреждающее действие глутамата на ацетилхолинергические нейроны и, таким образом, способствует их большей выживаемости и улучшению состояния ацетилхолинергической системы.

Противопоказание к назначению мемантина – неконтролируемая эпилепсия.

Препарат, как правило, хорошо переносится больными. Побочные эффекты в виде возбуждения, нарушений ночного сна крайне редки. Данный препарат назначают в начальной дозе 5 мг 2 раза в день, далее суточную дозу увеличивают на 5 мг каждую неделю до терапевтической (20 мг/сут в 2 приёма).

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и мемантин воздействуют на различные фармакологические мишени и не образуют лекарственного взаимодействия, поэтому их можно назначать одновременно.

Наиболее целесообразна комбинированная терапия при недостаточной эффективности или «истощении» эффекта монотерапии.

В последние годы в ряде исследований показана эффективность церебролизина в дозе 10-50 мл в/в капельно в течение 3-4 недель.

С симптоматической целью при развитии депрессии или поведенческих расстройств при меняются антидепрессанты и нейролептики.

Нобен· (идебенон) – синтетический аналог природного коэнзима Q10 с заданными свойствами: более высокой антиоксидантной активностью, лёгкостью проникновения через гематоэнцефалический барьер и мембранные структуры клетки. Такие свойства препарата позволяют ему достигать точки приложения – дыхательной цепи митохондрий.

Показания к применению:
• психоорганический синдром, обусловленный нарушениями мозгового кровообращения и возрастными инволюционными изменениями головного мозга;• церебрастенические расстройства сосудистой, травматической, психогенной и сочетанной этиологии, проявляющиеся нарушениями памяти или внимания, снижением интеллектуальной продуктивности и общей активности, эмоциональной неустойчивостью. астеническими, астенодепрессивными и умеренно выраженными депрессивными состояниями, головной болью, головокружением, шумом в ушах;• первичные митохондриальные болезни.Лекарственного взаимодействня с другими препаратами не выявлено.

Нобен· – высокобезопасный препарат.

ПРОГНОЗ

Существующая на сегодня терапия не может полностью остановить прогрессирование заболевания, поэтому со временем развивается тяжёлая деменция. Темпы прогрессирования существенно различаются.

Первые симптомы болезни и стадию
тяжёлой деменции могут разделять 4-5 лет, а в более благоприятных случаях – 10 лет и более.

Быстрого прогрессирования следует ожидать при наличии следующих прогностически неблагоприятных признаков.

• Возраст начала менее 60 лет.• Сопутствующее сосудистое поражение мозга (инсульты, хроническая ишемия).• Речевые нарушения (афазии) .• Экстрапирамидные симптомы.• Зрительные галлюцинации.

• Миоклонии.

Источник: http://www.MedSecret.net/nevrologiya/bolezn-alcgejmera/573-lechenie-bolezni-alcgejmera

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.