Классификация НПВП

Препараты нового поколения хоть и дороже, но зато эффективнее

Классификация НПВП

Воспалительные процессы практически всегда сопровождают ревматическую патологию, существенно снижающую качество жизни больных. И именно поэтому одно из ведущих направлений в терапии суставных заболеваний – это противовоспалительное лечение.

Таким эффектом обладает сразу несколько групп препаратов:

  • нестероидные противовоспалительные средства – препараты НПВС;
  • глюкокортикоиды системного или местного применения;
  • отчасти хондропротекторы — только для комплексного лечения.

Механизм действия

Принцип воздействия нестероидных противовоспалительных препаратов состоит в избирательном или же неизбирательном ингибировании этими средствами некоторых разновидности такого фермента как ЦОГ – циклооксигеназы. Данный фермент содержится в очень многих тканях человеческого организма. Он ответственен за выработку различных биоактивных веществ, таких как:

  • простагландины;
  • простациклины;
  • тромбоксан и т. д.

Простагландины считаются медиаторами воспалительного процесса: чем их бывает больше, тем более ярко выражено воспаление. Современные НПВС, ингибируя фермент ЦОГ, понижают в тканях содержание простагландинов, в результате чего воспалительный процесс начинает регрессировать.

Болезненные ощущения, воспаление и в некоторых случаях лихорадка являются весьма распространенными патологическими состояниями: они сопровождают множественные заболевания. И если изучить патологическое течение недуга на молекулярном уровне, то видно, что человеческий организм буквально «заставляет» свои пораженные ткани начинать вырабатывать такие биоактивные вещества как простагландины.

Именно они, воздействуя на сосуды и нервные волокна, создают местную отечность и покраснения, болезненность и прочие симптомы заболевания.

Кроме этого, данные гормоноподобные вещества при достижении коры головного мозга начинают воздействовать на центры, отвечающие за терморегуляцию. В результате начинают подаваться импульсы о том, что в организме есть воспалительный процесс — в тканях или органах. И поэтому начинается соответствующая реакция, проявляемая в виде лихорадки.

За запускание механизма появления простагландинов и отвечает группа ферментов, называемых циклооксигеназами — ЦОГ. Основное действие, которое оказывают нестероидные противовоспалительные лекарства, направлено на блокировку ЦОГ ферментов и приводит к торможению вырабатывания простагландинов, повышающих чувствительность рецепторов, отвечающих за боль.

Тем самым современные нестероидные противовоспалительные препараты, купируют болезненные ощущения, которые приносят человеку страдания и неприятные болевые ощущения.

При этом некоторые НПВП обладают достаточно серьезными побочными эффектами, тогда как другие препараты из этой группы таковыми характеристиками не обладают. Это в первую очередь обусловлено теми особенностями, которые имеет механизм действия каждого НПВП.

Циклооксигеназы имеют несколько разновидностей: это ЦОГ-1, -2 и -3. К примеру, ЦОГ-1 в организме здорового человека присутствует практически во всех тканях и органах, в частности, в почках и в пищеварительном тракте, где этот фермент выполняет очень важные функции.

Например, синтезированные простагландины ЦОГ активно участвуют в процессе поддержания целостности слизистой ЖКТ, обеспечивают в нем адекватный кровоток , уменьшают секрецию соляной кислоты, увеличивают рН, стимулируют размножение клеток. Препараты НПВП нового поколения, ингибирующие ЦОГ-1, снижают уровень ферментов простагландинов как в очаге воспаления, так и во всем организме.

Классификация НПВП по механизму их воздействия

НПВС препараты нового поколения классифицируются, исходя как от их химической структуры, так и из механизма их воздействия.

В отличие от уже давно созданных НПВС этой группы, которые делились на виды по своей химической структуре или по происхождению, поскольку механизм их воздействия еще не был до конца изучен, современные НПВП, напротив, классифицируются по принципу своего воздействия – в зависимости от того, на какой именно фермент они воздействуют.

В нашем организме присутствует всего три типа ферментов циклооксигеназы, при этом насчет ЦОГ-3 мнения специалистов расходятся. Поэтому однозначно можно сказать, что нестероидные противовоспалительные средства, в зависимости от своего типа, однозначно на основные два из них – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, воздействуют. И исходя из этого НПВП можно поделить на следующие группы:

  • неселективные блокаторы или ингибиторы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые воздействуют сразу на эти оба типа ферментов;
  • селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакологические исследования и разработки новых нестероидных препаратов, которые имеют большую эффективность, а также высокие показатели конкурентоспособности путем снижения побочного воздействия, привели к тому, что сегодня на рынке уже представлено до пятнадцати подгрупп лекарственных препаратов данной группы.

Классификация НПВС по этому показателю подразделяет препараты на две следующие основные подгруппы:

  • список первого поколения, состоящий из таких препаратов как Аспирин, Ибупрофен, Напроксен, Вольтарен, Диклофенак, Нурофен, Мовимед, Диклак, Бутадион и т. д.;
  • в список второго – нового поколения входят нестероидные лекарственные средства, среди которых в первую очередь специалисты выделяют Найз, Мовалис, Нимесил, Целебрекс, Аркоксиа.

Существует еще одна классификация НПВП. По химическому составу противоспалительных нестероидных лекарственных препаратов нового поколения их относят к кислотам или некислотным производным:

  • к салицилатам — в эту группу входят Дифлунизал и Аспирин;
  • к производным фенилуксусной кислоты — в список препаратов данной категории НПВС входят Диклофенак, Сулиндак, Индометацин, Этодолак, Толметин, Ацеклофенак.
  • к пиразолидинам — Оксифенбутазон, Фенилбутазон, Азапропазон;
  • производным антраниловой кислоты – список препаратов этой группы возглавляет препарат Мефенаминат;
  • к производным пропионовой кислоты относятся такие препараты НПВС как Ибупрофен и Пирпрофен, Кетопрофен, Напроксен, Беноксапрофен, Набуметон, Фенбуфен, Флурбипрофен, Фенопрофен, Тиапрофеновая кислота;
  • препараты – производные изоникотиновой кислоты, главным представителем которых является препарат Амизон;
  • производные пиразолона – в эту категорию входит такой известный препарат Анальгин;
  • производным оксикамы – это наиболее действенные противовоспалительные нестероидные средства, среди которых Теноксикам, Пироксикам, Мелоксикам, Лорноксикам.
  • некислотные препараты — это Нимесулид, Рофекоксиб, Целекоксиб.

Каждый такой противовоспалительный нестероидный препарат имеет свой период и силу воздействия на ферменты. Можно догадаться, что более современные препараты, несмотря на их значительную стоимость, воздействуют более эффективно.

Когда необходимо принимать НПВП

Кроме устранения болевого ощущения и снижения температуры противовоспалительные лекарства врачи рекомендуют принимать при вязкости крови. НПВС увеличивают плазму и уменьшают форменные элементы, образующие холестериновые бляшки, в том числе липиды. Благодаря этим характеристикам НПВС специалисты назначают для комплексного лечения многих заболеваниях сосудов и сердца.

Противовоспалительные нестероидные средства применяют как внутрь (форма – таблетки), так и внутримышечно. При приеме внутрь таблетки отлично всасываются в пищеварительном тракте, причем, их биодоступность составляет от семидесяти до ста процентов.

При этом таблетки лучше перерабатываются в кислой среде, тогда как сдвиг рН в щелочную сторону замедляет всасывание в желудке. Максимальная концентрация воздействующего вещества определяется в крови только через один-два часа после приема таблетки.

После внутримышечного введения препарат, связываясь с белками крови на девяносто девять процентов, образует функционально активные комплексы. Инъекция хорошо проникает в ткани и органы, в особенности, в очаги воспалений и в синовиальную жидкость, находящуюся в полостях суставов.

НПВП из организма выделяются с мочой. При этом период их окончательного выведения широко варьируется и зависит от самого лекарственного средства.
Эффективность нестероидных противовоспалительных лекарственных средств хорошо ощущается при лечении таких заболеваний, которые сопровождаются следующими симптомами:

  • воспалением;
  • болевыми ощущениями;
  • жаром;
  • отеками.

Нестероидные противовоспалительные средства нового поколения назначаются медиками в следующих случаях:

  • во время обострения недугов опорно-двигательной системы — при различных артритах и артрозах, при остеохондрозе, грыже позвоночника;
  • при травме, ушибе, растяжении;
  • при сильных болях, сопровождающих почечные, печеночные колики, головные и гинекологические боли, в послеоперационном периоде;
  • для понижения температуры с различной природой;
  • для профилактики инфаркта и инсульта;
  • для лечении многих неврологических заболеваний, например, когда диагностирована невралгия грудного отдела, симптомы которой сопровождаются сильными болями.

Рекомендации по правильному применению противовоспалительных средств

Чтобы любой препарат, в том числе и НПВП, как можно скорее подействовал, не нанося вреда здоровью пациента, рекомендуется придерживаться общеизвестных правил:

  • нестероидные мази и гели нужно наносить на болезненное место, а затем втирать, причем, прежде чем надеть одежду, нужно подождать их полного впитывания, причем, не рекомендуется также в течение нескольких часов после наружного лечения принимать какие-либо водные процедуры;
  • препарат в виде таблеток необходимо принимать только строго по назначению врача и не превышать суточную допустимую норму;
  • если боль или воспалительный процесс слишком ярко выражены, то нужно сообщить об этом лечащему врачу, чтобы он подобрал другой, возможно, более сильный препарат;
  • капсулы и таблетки нужно запивать большим количеством воды, на капсулах нельзя снимать защитную оболочку;
  • ректальные противовоспалительные свечи имеют более быстрое воздействие, чем, например, таблетки, к тому же всасывание их действующего вещества осуществляется непосредственно через кишечник, а потому негативного или раздражающего воздействия стенки желудка не испытывают;
  • если противовоспалительный препарат в виде свечки назначается малышу, то юному пациенту следует, уложив его на левый бок, аккуратно в анальное отверстие вставить свечу, а затем плотно зажать его ягодицы: нужно в течение десяти минут следить за тем, чтобы ректальный препарат не вышел бы наружу;

Внутримышечные и внутривенные инъекции противовоспалительных препаратов ставят в основном медицинские работники. Несмотря на то, что противовоспалительные нестероидные средства в аптеках отпускают без рецепта, перед их приемом следует обязательно консультироваться с врачом.

Дело в том, что воздействие любого лекарства из этой группы медикаментов в первую очередь направлено на снятие болевых ощущений и неприятных ощущений, а не на лечение. Таким образом, диагностированная впоследствии патология может продолжать прогрессировать, и в этом случае остановить этот процесс после его выявления будет намного сложнее, чем если это было бы раньше.

Основные противопоказания и побочные действия

Каждый день список НВПС расширяется: на аптечные полки регулярно поступают все новые и современные лекарства последнего поколения, которые бывают способны за весьма короткий промежуток времени комплексно снизить температуру, снять боль и воспаление.

Благодаря их мягкому и щадящему воздействию максимально снижается развитие различных негативных последствий, например, аллергических реакций, поражений органов мочевыделительной системы или желудочно-кишечного тракта.

Нестероидные противовоспалительные лекарства, как и практически все остальные медицинские средства, имеют целый ряд противопоказаний, которые обязательно должен учитывать врач при их назначении. Такие лекарства не рекомендуются при лечении в тех случаях, когда у пациента диагностированы:

  • язвенная болезнь — желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • патология почек – в этом случае допускается только ограниченный прием;
  • нарушена свертываемости крови;
  • в период вынашивания плода;
  • во время кормления ребенка грудью;
  • если раньше у больного наблюдались ярко выраженные аллергические побочные реакции на медикаменты из данной группы.

В некоторых случаях возможны побочные действия, в результате которых меняется состав крови или воспаляются стенки желудка. Негативный побочный эффект объясняется приостановкой выработки простагландинов, причем, не только в воспаленном очаге, но и во многих других тканях.

Для здоровых органах нашего организма гормоноподобные вещества играют очень важную роль. К примеру, простагландины эффективно защищают оболочку желудка от достаточно агрессивного на нее воздействия пищеварительного сока.

И поэтому прием НВПС может способствовать развитию язвенной болезни как желудка, так и двенадцатиперстной кишки.

А если у человека уже давно имеются эти заболевания, причем он принимает эти «запрещенные» для него препараты, то патология может усугубиться до такой степени, что может наступить перфорация.

Простагландины также контролируют в организме свертываемость крови, и потому их нехватка порой приводит к кровотечению. При следующих заболеваниях больному следует проходить тщательное обследования, прежде чем начинать курс лечения с НВПС:

  • при нарушении гемокоагуляции;
  • при болезнях печени, селезенки или почек;
  • при варикозном расширении вен нижних конечностей;
  • при болезнях сердечно-сосудистой системы;
  • при аутоиммунных патологиях.

Кроме того, к побочным эффектам вполне можно отнести и такие менее опасные по сравнению с предыдущим списком состояния как рвоту, тошноту, потерю аппетита, жидкий стул или вздутие кишечника.

Источник: http://2health.ru/preparaty-npvs/

Нестероидные противовоспалительные препараты при лечении артрита

Классификация НПВП

Нестероидные противовоспалительные препараты – это обязательная часть лечения артрита, поскольку они эффективно снимают воспаления и жар, а также уменьшают боль. При этом, в сравнении с гормональными лекарствами, они практически безопасны, но все же имеют побочные действия.

Классификация НПВП

Основное действиепротивовоспалительных негормональных средств направлено на купирование циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первый является ферментом, отвечающим за защитные функции организма, второй – за воспалительные.

В зависимости от объекта прямого воздействия, НПВП подразделяются на:

  • неселективные (аспирин, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, пироксикам, ациклофенак) – действие данных препаратов направлено на любые виды ЦОГ, но в основном на ЦОГ-1);
  • неселективные, действующие на ЦОГ-1 и 2 (лорноксикам);
  • селективные (мелоксикам, этодолак, целекоксиб, нимесулид, рофекоксиб) – ингибируют преимущественно ЦОГ-2.

По химической структуреНПВП подразделяются на:

  • пиразолидины (метамизол натрия, фенилбутазон);
  • оксикамы (теносикам, мелоксикам, пироксикам, лорноксикам);
  • салицилаты (дифлунизал, аспирин, лизинмоноацетилсалицилат);
  • на основе фенилуксусной кислоты (ацеклофенак, фиклофенак);
  • на основе индолуксусной кислоты (сулиндак, индометацин, этодолак);
  • на основе пропионовой кислоты (напроксен, кетопрофен, ибупрофен, флурбипрофен, тиапрофеновая кислота);
  • на основе сульфонамида (целекоксиб, нимесулид, рофекоксиб);
  • алканоны (набуметон).

Противопоказания и побочные эффекты НПВП

Негормональные противовоспалительные лекарства хоть и показывают большую эффективность приартрите, но все же назначаются врачами с осторожностью. По возможности выбирается маленькая дозировка и короткий курс лечения.

Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов.

Аллергия

Чаще всего, у пациентов, применяющихнестероидные противовоспалительные препараты, наблюдаются повышенная чувствительность к компонентам и проявление аллергии.

Она может проявляться как:

  • легкий зуд;
  • сыпь;
  • крапивница;
  • конъюктивит;
  • ринит;
  • отек Квинке;
  • синдромы Стивенса-Джонса и Лайела;
  • бронхиальная астма;
  • анафилактический шок.

Чаще всего чувствительность и аллергическая реакция отмечается при приеме Аспирина, причем возникнуть она может даже у людей, не склонных к аллергии.

Подобные проявления возникают не сразу, а спустя неделю или даже месяц. Поэтому большинство пациентов с артритом редко связывают их сприемом НПВП. Однако случаи аллергии и чувствительности к компонентам были подтверждены в ходе медицинского обследования.

Желудочно-кишечный тракт

Приприеме НПВП отмечается плохое воздействие на ЖКТ – в группе повышенного риска находятся люди, перенесшие или страдающие в настоящий момент от язвы и гастрита, а также люди старше 50 лет. Побочные эффекты со стороны ЖКТ являются наиболее частыми и составляют от 10 до 35% от всех негативных действий.

Это обусловлено тем, что во время приема данных препаратов снижается действие простагландинов на слизистую желудка, в результате увеличивается выработка желудочного сока, ухудшение синтеза гликопротеидов и бикарбонатов. Однако унестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения негативный эффект значительно ниже.

Сердечно-сосудистая система

Негативные изменения наблюдаются и со стороны сердечно-сосудистой системы. Несоблюдение рекомендаций врача при приеме нестероидов может вызвать тромбоз, инфаркт и инсульт. Аспирин и Индометацин стать причиной анемии. Резкое подавление ЦОГ может спровоцировать усиление выведения арахидоновой кислоты и увеличению выработки лейкотриенов.

Почки

Прием НПВП снижает почечный кровоток – во время лечения в организме скапливается лишняя жидкость, повышается кровяное давление, что способствует появлению почечной и сердечной недостаточности.Нестероидные противовоспалительные препараты при артрите способствуют сужению сосудов, замедляют кровоток и провоцируют ишемические болезни.

При длительном употреблении они способствуют скоплению токсинов и развивают интерстициальный нефрит. Фенацетин, анальгии и кофеин могут спровоцировать почечную недостаточность, Напрксен и Ибупрофен при длительном лечении вызывают канальцевый некроз, известны случаи, когда Бутадион приводил к интерстициальному нефриту.

Центральная нервная система

В 10% случаев реакция на приемпротивовоспалительных негормональных средств проявляется в виде:

  • головокружения;
  • мигрени;
  • сонливости;
  • повышенной утомляемости;
  • депрессии;
  • галлюцинаций;
  • судорог.

Такие побочные действия отмечались при приеме Индометацина.

Водно-солевой обмен

Задержка жидкости в организме способствует появлению отеков, а также нарушению работы почек. Такая реакция возникает в основном от Бутадиона.

Зрение

При приеме Ибупрофена может возникнуть неврит зрительного нерва или токсическая амблиопия.

Индометацин может откладываться в роговице и привести к кератопатии.

Печень

Частое употребление нестероидов может привести к повышению трансаминаза, развитию гепатита. В качестве профилактики рекомендуется проверять уровень трансаминаз каждые 2 месяца.

Нестероидные противовоспалительные препараты вовсе не так безобидны, поэтому принимать их самостоятельно не стоит. Перед лечением необходимо обратиться к специалисту и получить конкретные предписания. Кроме того, устранение болевого симптома не устраняет источник боли. Болезнь продолжает прогрессировать, что в результате приведет к полному разрушению хрящевой ткани.

Рекомендации по применению НПВП при лечении артрита

Нестероидные препараты являются обязательным элементом в леченииартрита. Однако лечение должно проходить только под пристальным наблюдением врача, точно следуя его рекомендациям.

Часто люди заблуждаются, считая, что если через некоторое время после начала курса лечения исчезли боли и восстановилась подвижность, значит, болезнь прошла.

Именно на этом этапе многие прекращают прием лекарственных средств и вскоре заболевание проявляется вновь.

Отсюда исходит первая рекомендация – проводите курс лечения до конца, не прерывая его даже при существенном улучшении самочувствия.

Рекомендация вторая – употребляйте противовоспалительные средства только в качестве комплексной терапии для леченияартрита. При длительном использовании данных препаратов суставы отучаются вырабатывать новые клетки самостоятельно. В результате после нестероидной монотерапии процесс разрушения хрящевой ткани только усилится.

Не стоит употреблять нестероидные лекарственные средства во время беременности и лактации, а также при наличии хронических заболеваний. Подобные лекарственные средства негативно сказываются на состоянии плода, передаются грудничку с молоком матери и обостряют хронические болезни.

Нестероидные противовоспалительные препараты нарушают оболочку желудка, поэтому принимать их нужно только после еды, и запивать целым стаканом воды. В поддержку желудка на время лечения нужно принимать специальные препараты для улучшения работы желудочно-кишечного тракта.

При назначении противовоспалительных препаратов всегда назначается минимальная дозировка и минимальный временной период, а для людей пожилого возраста средняя дозировка сокращается вдвое, поскольку у этой группы людей обмен веществ проходит медленно, а поэтому лекарство задерживается в организме намного дольше.

Нпвп нового поколения

Известно, что нестероиды ингибируют циклооксигеназы. Однако большинство из них действует на защитные ферменты, когда надо бороться с воспалительными. Длительные научные разработки позволили ученым создать препараты, купирующие именно воспалительный фермент, а не наоборот. Именуются онинестероидными противовоспалительными препаратами нового поколения.

В ходе исследований было выявлено, что новые лекарственные препараты показывают высокую эффективность по сравнению с ранее выпущенными средствами. Они практически не нарушают работу ЖКТ, не способствуют дальнейшему разрушению хрящевой ткани и не оказываютпобочных действий нестероидных противовоспалительных препаратов.

Одним из таковых препаратов является Мовалис и его аналоги (Лем, Амелотекс, Мелбек, Мовасин, Месипон, Автрозан). Употреблять его можно довольно долго и без страха развития негативных последствий.

Также из списка лекарств нового поколения можно отметить:

  • нимесулид – предотвращает разрушение хрящевой ткани и уменьшению количества коллагена;
  • целекоксиб – сочетает в себе действие анальгетика и противовоспалительного средства, практически не влияя на работу органов пищеварения;
  • эторикоксиб (Аркоксиа) – практически не влияет на работу желудка при употреблении в правильных дозах.

Отдельной группойнестероидов нового поколения являются оксикамы. особенность данных средств – продолжительное действие, которое достигается путем увеличенного время выведения активных компонентов из организма. Это позволяет сократить количество приема лекарственных средств, тем самым снизив вероятность проявления побочных эффектов.

В качестве примера можно привести Ксефокам, который при эффективности соразмерной Морфину, не вызывает привыкания и не оказывает опиатоподобного действия. Болевой синдром устраняется на 12 часов. Единственным недостатком данного средства является высокая цена.

Помните,нестероидные противовоспалительные препараты сами по себе не являются полноценным лечением. Их действие направлено лишь на устранение симптомов заболевания, не влияя на его причину. При лечении артрита необходимо пройти комплексное лечение и использовать препараты другого действия.

Источник: http://dlyasustavov.ru/nesteroidnye-protivovospalitelnye

Клинико-фармакологическая характеристика НПВС

Классификация НПВП

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) занимают лидирующие позиции по объёмам потребления в мире, что объясняется, в первую очередь, высокой эффективностью при болевом синдроме воспалительного происхождения.

Уникальность НПВС как класса лекарственных средств обусловлена сочетанием противовоспалительного, обезболивающего, жаропонижающего и антитромботического действия. При болях умеренной и высокой интенсивности анальгетическое действие НПВС сильнее, чем у простых анальгетиков (парацетамола), а у некоторых препаратов по силе сравнимо с опиатами.

Из-за большого количества представленных на рынке НПВС перед терапевтом и неврологом довольно часто встаёт вопрос рационального выбора конкретного препарата при состояниях, сопровождающихся болевым синдромом, в особенности при патологии суставов и костно-мышечного аппарата в целом.

Выбор препарата должен осуществляться с учётом риска осложнений фармакотерапии и делаться в пользу средств с наиболее благоприятной переносимостью.

Классификация и механизм действия НПВС

Существует несколько классификаций НПВС, наиболее сложной из которых является классификация по химической структуре, отражающая разнородность в строении молекулы разных НПВС.

В клинической практике принципиальное значение имеет деление НПВС по селективности воздействия на циклооксигеназу (ЦОГ), которая катализирует один из этапов синтеза простагландинов и тем самым отвечает за развитие воспалительной реакции.

Подавление ЦОГ приводит к усилению утилизации арахидоновой кислоты по липоксигеназному пути, т. е. к повышенному образованию лейкотриенов, которые сужают сосуды и ограничивают экссудацию.

В организме человека присутствует два подвида (изофермента) ЦОГ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 присутствует практически во всех органах и является тем изоферментом, который работает не только в условиях воспаления, но и в отсутствие такового, и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках). В условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления.

ЦОГ-2 в высоких концентрациях обнаруживается в головном мозге, костях, органах женской половой системы, почках; её синтез сильно активируется в условиях воспаления.

Считается, что именно ЦОГ-2 принимает участие в синтезе провоспалительных простагландинов, потенциирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в управлении активностью центра тепловой регуляции, способствующих клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции.

Высокая активность ЦОГ-2 обнаружена в эпителиальных раковых клетках и атеросклеротических бляшках, где фермент соответственно тормозит естественные процессы апоптоза и способствует атерогенезу.

Угнетение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 под воздействием неселективных НПВС способствует развитию побочных эффектов, связанных с угнетением физиологической роли ЦОГ, прежде всего, к гастропатиям (эрозиям и язвам желудка), что особенно актуально в случае необходимости регулярного и длительного приёма НПВС (как правило, при ревматических заболеваниях). Именно поэтому были разработаны селективные ингибиторы ЦОГ-2 – нимесулид, целекоксиб и другие, что позволило значительно снизить риск подобных осложнений.

Итак, подавление активности ЦОГ дает противовоспалительный, анальгетический и жаропонижающий эффект. Антиагрегантное действие объясняется способностью НПВС угнетать ЦОГ-1 в тромбоцитах, нарушая образование тромбоксана А2. В качестве антиагреганта в медицинской практике используется только ацетилсалициловая кислота.

У некоторых ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулида, мелоксикама, целекоксиба) в клинических исследованиях выявлено противоопухолевое действие в отношении полипозных образований толстой кишки, некоторый антиатеросклеротический эффект, а также благоприятное терапевтическое воздействие при болезни Альцгеймера, однако приведенные свойства требуют дальнейшего изучения.

Фармакокинетика НПВС

Подавляющее большинство НПВС являются слабыми органическими кислотами, поэтому всасываются в кислой среде желудка. В таблице 3 приводятся фармакокинетические параметры наиболее популярных НПВС.

Большинство НПВС имеют малый объём распределения и период полувыведения, однако продолжительность эффекта не всегда зависит от этих параметров, поскольку ключевое значение имеет способность проникать и накапливаться в очаге воспаления.

Короткий период полувыведения снижает риск медикаментозных осложнений. Скорость наступления эффекта в целом зависит от тропности тех или иных препаратов к органам и тканям.

Области применения НПВС

Благодаря уникальному сочетанию фармакологических эффектов НПВС нашли широкое применение в медицине, основные показания к назначению обобщены в табл. 4.

Неблагоприятные побочные реакции

В связи со значительной популярностью НПВС в клинической практике, а также из-за высокого уровня самолечения этой группой препаратов клиницисту необходимо помнить о наиболее частых осложнениях терапии НПВС.

К наиболее распространённым побочным реакциям относится повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (эрозии, язвы), которое наступает в результате угнетения синтеза защитной слизи. В связи с этим возрастает риск повреждения слизистой оболочки пищеварительными соками, прежде всего желудочным.

НПВС могут приводить к развитию так называемых «немых» язв, т. е. язв, протекающих без типичного болевого синдрома из- за наличия у препаратов анальгетической активности. Такие язвы после длительного бессимптомного существования могут манифестировать желудочно- кишечным кровотечением.

Риск развития «немых» язв велик у больных пожилого возраста, поэтому в этой группе пациентов при длительном приеме НПВС необходим регулярный эндоскопический контроль.

Следующим осложнением является «аспириновая астма» (синдром Видаля) — сочетание приступов удушья с крапивницей, ринитом и полипозом слизистой оболочки носа. Поскольку ЦОГ под воздействием НПВС угнетается, арахидоновая кислота утилизируется по пути образования лейкотриенов, которые и вызывают подобное осложнение.

Следует отметить, что многие НПВС (чаще всего неселективные ингибиторы ЦОГ) способны вызывать частичную бронхоконстрикцию или бронхоспазм, поэтому пациентам с бронхиальной астмой или бронхоспазмом на НПВС в анамнезе эти препараты назначают с большой осторожностью или не используют их вообще.

Неселективные НПВС блокируют ЦОГ-1 в почках, что ведёт к нарушению фильтрации и реабсорбции, провоцирует задержку воды, электролитов в организме и провоцирует отёки.

Задержка жидкости опасна у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, поэтому при применении НПВС им необходим более тщательный контроль гемодинамических показателей, а иногда и коррекция доз кардиологических лекарственных средств. Некоторые НПВС (например, диклофенак) обладают выраженной нефротоксичностью.

Геморрагический синдром чаще всего наблюдается при использовании ацетилсалициловой кислоты, поскольку препарат необратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов и обладает антикоагулянтными свойствами. Тем не менее нужно помнить, что при совместном назначении НПВС и антитромботических средств риск кровотечений повышается.

Гепатотоксические реакции (от незначительного повышения уровня печёночных ферментов до более тяжёлых форм) могут наблюдаться при применении препаратов, метаболизирующихся в печени. Факторами риска являются злоупотребление алкоголем, наличие болезней печени и параллельный приём гепатотоксичных лекарств.

Тяжёлым осложнением является синдром Рейе, который представляет собой острую токсическую энцефалопатию с отёком головного мозга и жировую дегенерацию внутренних органов, прежде всего печени. При этом явления воспалительного заболевания головного мозга отсутствуют.

Побочная реакция встречается при назначении ацетилсалициловой кислоты на фоне вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа, корь). Симптоматика может развиться в любом возрасте, но в подавляющем большинстве случаев страдают дети до 15 лет. Заболевание может остановиться на начальной стадии, но чаще всего отягощается до прекоматозного или коматозного состояния.

Число случаев синдрома Рейе в развитых странах очень мало в связи с запретом на назначение ацетилсалициловой кислоты детям с лихорадкой, вызванной гриппом.

НПВС способны снижать фертильность и оказывать негативное влияние на плод, поэтому их применение у беременных женщин и женщин, планирующих беременность, нежелательно.

Заключение

НПВС обладают уникальным сочетанием противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего и антитромботического действия, что позволяет контролировать течение многих заболеваний.

Успех фармакотерапии во многом зависит от знания особенностей действия отдельных НПВС, которое обеспечивает индивидуальный подход при подборе препарата конкретному больному.

К этим особенностям прежде всего относится степень проникновения в ткани, на которые необходимо воздействовать фармакологически, а также профиль переносимости, учёт которого важен для профилактики развития осложнений терапии, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта при длительном лечении.

Н.В. Стуров, В.И. Кузнецов

2011 г.

Источник: http://www.ambu03.ru/kliniko-farmakologicheskaya-xarakteristika-npvs/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.